В нашем исследовании ни один из исследованных параметров не показал корреляцию выше 0.5 с р < 0.05. Наряду с другими исследованиями (Shakhar et al., 2010) это поддерживает нашу основную гипотезу, что корреляция между поступлением и результатами “БАРФ-профиль собака” (SYNLAB.vet, 2020) низкая или отсутствует, что противоречит другому исследованию, которое контролировало только тип кормления, а не его точный состав (Frisk, 2019). Это может быть связано с фактом, что недостаточное поступление нутриентов с пищей и вызванные им клинические симптомы могут (De Fornel-Thibaud et al., 2007), но не обязательно будут приводить к изменениям параметров крови (Becker et al., 2012; Wichert et al., 2002). Соответственно, в нашем исследовании 62% собак из группы БАРФ демонстрировали нормальное, а 26% – повышенное содержание йода в сыворотке, хотя только примерно 29% собак получали йода больше РУН, а 60% – ниже РУН (FEDIAF, 2020). Отсутствие корреляции здесь также может быть связано с адаптацией организма к колеблющемуся содержанию йода, иногда длящейся год (Fritz, 2018; Zentek, 2016b). Причинами могут быть, например, сильные колебания в различных партиях муки из водорослей (Kölle & Schmidt, 2015), или резкий переход с коммерческого корма на БАРФ без добавок йода, или скармливание содержащей йод рыбы только раз в неделю, что уже было определено как недостаточное (Dillitzer et al., 2012). Кроме того, консультанты по питанию Клиники терапии мелких домашних животных при Университете Людвига-Максимиллиана в Мюнхене могли эмпирически наблюдать, что клинические симптомы развиваются только спустя 12-24 месяцев после начала дефицитного питания (Kölle & Schmidt, 2015). Другим возможным решением было бы определение йода в моче (Lange, 2017; Rasmussen et al., 1999), поскольку он более точно отражает поступление йода с пищей (Fritz, 2018). Таким образом, очевидно нормальные параметры крови вопреки недостаточному поступлению нутриентов с пищей внушают владельцам ложное чувство безопасности. Это хорошо видно на примере очень узкого гомеостаза кальция (Ettinger et al., 2017; Fritz, 2018; Hand, 2002; NRC, 2005; Zentek, 2016c), где результаты демонстрируют дисбаланс в 31.3% рационов БАРФ, но нормальное содержание кальция в сывортке крови у 93% собак группы БАРФ. Это также верно и для других параметров, таких как витамин А, для которого изменения в уровне в крови становятся заметны только после истощения его запасов в печени. А до этого момента только биопсия печени может отражать его действительный уровень поступления (Barko & Williams, 2018; Fritz, 2018; Tran et al., 2007; Zentek, 2016d). Это также видно и по нашим результатам. В группе БАРФ 94.0% (78/83) рационов имеют по меньшей мере один, а 66.3% имеют даже пять или более дисбалансов питательных веществ, которые однако не оказывает значительного влияния на параметры крови, что также можно увидеть и у лошадей (Wichert et al., 2002).
Примерно 13.3% собак из группы БАРФ получают фосфора больше питательного максимума согласно FEDIAF. Этот избыточный фосфор должен быть выведен через почки (Chang & Anderson, 2017; Zentek, 2016ca), что может привести к повышенной нагрузке на почки, особенно в случае передозировки фосфора (Dobenecker & Siedler, 2016). Предполагается, что эта нагрузка может привести к хронической почечной недостаточности (ХПН) (Dobenecker, 2019; Dobenecker & Siedler, 2016). В этом плане Böswald et al. смогли показать, что 46% исследованных собак с ХПН получали с пищей более чем 150% рекомендованного допущения (РД) (NRC, 2006) для фосфора (Böswald et al., 2018), хотя основной проблемой были неорганические источники фосфора, обычно содержащиеся в сухом корме или добавках. Другие исследования также подтверждают подозрение о негативном влиянии конкретных источников Р и/или передозировки Р на здоровье почек (Chang & Anderson, 2017; Dobenecker, 2018, 2019; Dobenecker & Siedler, 2016, 2017; Herbst & Dobenecker, 2019). В нашем исследовании примерно 65.0% (54/83) собак из группы БАРФ и 90.5% (19/21) из контрольной группы получают фосфора в 1.5 раза больше РД согласно NRC. Несмотря на отчасти избыточное потребление ни одна из собак не превышает UR, поскольку в БАРФ находятся преимущественно органические источники Р, но 6.0% собак из группы БАРФ находятся ниже LR. Распространенными причинами гипофосфатемии являются диабетический кетоацидоз, связанная с опухолью гиперкальцемия или первичный гиперпаратироидизм (Ettinger et al., 2017; Nelson & Couto, 2019), что, по имеющимся данным, не применимо ни к одному из участников исследования. Другие, менее распространенные причины включают: (а) сниженное потребление с пищей, (б) дефицит витамина D, (в) заболевания почек, (г) ятрогенные причины, такие как вещества, связывающие фосфор и (д) дыхательный и метаболический ацидоз (Ettinger et al., 2017; Nelson & Couto, 2019). Пункты (г) и (д) маловероятны, поскольку они подразумевают уже имеющиеся проблемы с почками или лежащие в основе заболевания, что было бы критерием для исключения из исследования. Пункт (в), возможность замаскированной ранней болезни почек, особенно у собак БАРФ, может быть фактором. Дефицит витамина D тоже кажется правдоподобной причиной, поскольку 63.9% собак БАРФ получают его недостаточно согласно РУН. Пункт (а) может быть причиной, поскольку 10.8% получают фосфора меньше РУН согласно FEDIAF, в дополнение к тому, что частые неподобающие соотношения Са/Р могут дополнительно снижать усвоение Р. Еще один фактор, который может приводить к неподобающе высокому уровню фосфора в плазме, – это гемолиз (Carlson, 1989; DiBartola, 2011). Низкоуровневый гемолиз был обнаружен у 11 из 104 участников исследования. Кроме того, даже не смотря на то, что соотношение Са/Р между собаками БАРФ и контрольной групп не имеет значимых различий, стоит принять во внимание, что 27.7% собак БАРФ имеют соотношение Са/Р выше или ниже рекомендованного (FEDIAF, 2020), в то время как в контрольной группе таких собак 0%, как ранее было продемонстрировано Pedrinelli et al., (2019) и Vecchiato & Dobenecker (2018). Сильные отклонения от идеального соотношения могут привести к серьезным проблемам со здоровьем, особенно у растущих собак (Becker et al., 2012; De Fornel-Thibaud et al., 2007; Dobenecker, 2018).
Хотя примерно 64% собак из группы БАРФ получают недостаточно витамина D согласно RNL, примерно 86.8% из них находятся внутри референтного интервала для 25-гидроксивитамина D, а 13.3% – выше него. Возможными объяснениями могут быть: а) сильно колеблющееся содержание витамина D в рыбе (Jakobsen et al., 2019; Mattila et al., 1995; Schmid & Walther, 2013; Selting et al., 2016), б) готовые замороженные пачки с варьирующимся содержанием сырой замороженной рыбы, также присутствующие в нашем исследовании, в) низкая корреляция между пероральным приемом витамина D и уровнем 25(OH)D3 в крови, уже продемонстрированное в других исследованиях (Weidner & Verbrugghe, 2017; Young & Backus, 2016), г) 25(OH)D3 действующий как негативный реактант острой фазы (Waldron et al., 2013), д) выдвигаемая гипотеза, продемонстрированная также в человеческой медицине, что 25(OH)D3 не подходит для оценки статуса витамина D по причине низких уровней при хроническом воспалении (Mangin et al., 2014) и е) высокая вариабельность 25(OH)D3 у здоровых или питающихся БАРФ собак (Selting et al., 2016; Sharp et al., 2015; Young & Backus, 2016). Наконец, важно отметить возможные породные различия, особенно между большими и маленькими собаками, и следовательно возможно различный метаболизм 25(OH)D3 (Hazewinkel & Tryfonidou, 2002). Принимая во внимание все эти факторы, измерение 25(OH)D3 для заявленной цели в анализе крови “БАРФ-профиль” кажется бесполезным.
Тироксин продемонстрировал сильное значимое различие между двумя группами, где наибольшее и наименьшее измеренные значения приходятся на группу БАРФ. Эти значения могут иметь следующие причины: а) возможные остатки щитовидных желез в получаемом мясе (Köhler et al., 2012), поскольку одной собаке со значением Т4 выше UR уже после участия в исследовании был диагностирован гипертиреоз, который вернулся к норме после изменения рациона, б) чрезмерное потребление йода, как видно в результатах, может приводить к разным значениям Т4 в крови (Markou et al., 2001), в) факторы, связанные с породой, как например у борзых и северных пород, приводят к типично низким значениям Т4 (Shiel et al., 2007), хотя собаки этих пород, участвовавшие в нашем исследовании (только в группе БАРФ), показывали необычно высокие значения в рамках референтного интервала, г) отрицательная корреляция веса тела и значений Т4 (Nelson & Couto, 2019), поскольку в группе БАРФ были собаки от очень маленьких (чихуахуа) до очень больших (бернский зенненхунд), по сравнению с более гомогенной контрольной группой и д) перехлест интервалов значений Т4 в анализах у здоровых собак и собак с гипотиреозом (Nelson & Couto, 2019). В завершение, анализ Т4 может быть полезен только в качестве пре-скриннинга, и только если во внимание принимаются ограничивающие факторы и если в ходе регулярных чек-апов виден тренд.
Цинк – один из нутриентов, которые чаще всего бывают в дефиците в домашних мясных рационах (Dillitzer et al., 2011; Pedrinelli et al., 2019; Streiff et al., 2002; Vervuert & Rückert, 2017), что также верно и для нашего исследования (75.9% группы БАРФ находится ниже РУН). Низкая корреляция поступления нутриента и его уровня в крови и возможное влияние на нее, например, болезней уже было описано другими исследованиями и авторами (Huber et al., 1991; Kamphues, 2014; Logas et al., 1993), что означает, что нормальные значения анализа крови не могут исключить недостаточное или избыточное поступление цинка. Fieten et al., (2013) описали возможную альтернативу – измерение базового значения цинка в моче, однако все еще требуются дальнейшие исследования.
Дефицит меди также распространен в домашних рационах БАРФ (Dillitzer et al., 2011; Stockman et al., 2013; Streiff et al., 2002; Weeth, 2013). Это подтвердилось и в данном исследовании, где примерно 63.9% собак из группы БАРФ продемонстрировали недостаточное поступление меди с пищей согласно РУН. Тем не менее, никакой значимой корреляции между уровнем поступления с пищей и уровнем в сыворотке крови не было обнаружено, что говорит о том, что уровень меди в сыворотке не дает никакой информации о статусе меди в печени, на что уже указывали Fieten et al., (2012). Таким образом, точную оценку статуса меди можно сделать только посредством биопсии печени (Kölle & Schmidt, 2015; Zentek, 2016d), что явно не стоит приложенных усилий. Как и в случае с цинком, Fieten et al., (2013) описывают возможность измерения меди в моче, для чего требуются дальнейшие исследования.
Только у двух из исследованных собак уровень таурина в плазме был ниже LR в 46 наномоль/л. Обе находились в группе БАРФ, причем одна из собак (немецкая овчарка) получала нормальный БАРФ со злаками, как и другая живущая с ней собака (босерон), у которой наблюдался нормальный уровень таурина в плазме. Другую собаку с низким таурином в плазме кормили экзотическим мясом без злаков, наряду с бараниной и рисом, которые, как считается, способствуют развитию недостаточности таурина (Fascetti et al., 2003; Freeman et al., 2018; Johnson et al., 1998). С другой стороны, две собаки (доберман и грейхаунд) из группы БАРФ с нормальным уровнем таурина в плазме имели подозрение или подтвержденный диагноз дилатационной кардиомиопатии (ДКП). В данном случае одна из собак получала беззлаковый рацион с гречкой, которую связывают с гепатитом у собак (Lineva et al., 2019), как и живущая с ней собака без подозрения на ДКП и с нормальными показателями крови. Вторая собака получала беззерновой рацион с экзотическими источниками белка, баранину и рис. По причине того, что высокое содержание таурина в плазме не может полностью исключить ДКП (Kramer et al., 1995), поскольку также бывает ДКП, связанная не с пищей, а, например, с породой (Freeman et al., 2018), нормальные уровни таурина в плазме следует принимать во внимание с осторожностью. Тем не менее, в случаях предполагаемой ДКП рекомендуется измерять таурин в плазме и цельной крови (Ettinger et al., 2017; Freeman et al., 2018) и всегда включать полную историю питания (Kaplan et al., 2018). Таким образом, таурин плазмы имеет ограниченное применение для заявленных целей профиля крови БАРФ.
Общая слабая значимость, особенно с учетом недостающей оценки средне- и долгосрочного поступления питательных веществ, порождает сомнения, что панель анализов крови “БАРФ” может быть столь же релевантна как профессиональный расчет рациона. Наоборот, расчет рациона с помощью компьютера может показать дисбалансы питательных веществ в любой данный момент времени и таким образом поможет его скорректировать (Kölle & Schmidt, 2015; Vervuert & Rückert, 2017). Ветеринарные диетологи Клиники терапии мелких домашних животных при Университете Людвига-Максимиллиана в Мюнхене эмпирически наблюдали плохое состояние почек у некоторых собак, питающихся БАРФ, особенно у пожилых. Это может быть связано с большим количеством белка и, следовательно, фосфора в рационе, что может служить дополнительной нагрузкой, особенно на зрелые организмы. В данном контексте польза дополнительных параметров в виде мочевины, мочевой кислоты и креатинина для оценки заболеваний почек на ранней стадии кажется ограниченной, поскольку единичное измерение не покажет начинающиеся заболевания через повышение показателей крови в рамках референтного диапазона. Их можно определить только в профиле тенденции, для которого нужны повторные или регулярные измерения (Ettinger et al., 2017; Nelson & Couto, 2019). Кроме того, хорошим вариантом для мониторинга заболевания почек на ранней стадии может быть измерение симметричного диметиларгинина (SDMA) (Kopke et al., 2018; Nabity et al., 2015). Тем не менее, положительной стороной, которую нельзя игнорировать, является желание некоторых владельцев собак (30% в данном исследовании) обратиться за консультацией к ветдиетологу для коррекции рациона после того, как в анализе крови обнаруживались какие-либо отклонения от референтного диапазона.